كاسياس الذي أصبح أكثر لاعب مثل المنتخب الاسباني برصيد 127 مباراة بدأت قصته مع المنتخب في 3 يوليو من عام 2000 حيث شارك كبديل للحارس مولينا أمام السويد، بعد ذلك تواجد في نهائيات كأس العالم 2002 لكن المنتخب غادر عندما واجه إحدى المنتخبات المستضيفة وهو المنتخب الكوري الجنوبي وفي كأس أوروبا 2004 في البرتغال لم يتمكن المنتخب الاسباني من بلوغ الدور الثاني، ومع ذلك تمكن الحارس المنتخب الاسباني وقائده من رفع كأس أوروبا ومن ثم كأس العالم لأول مرة في تاريخ الماتادور الاسباني ولم يتمكن احد من قبل من رفع الكأسين متتاليين سوى الفرنسي ديشامب والألماني بيكنباور.
وفي عام 2009 دخل كاسياس مباراته المئوية مع المنتخب في ملعب فيسنتي كالديرون أمام المنتخب الأرجنتيني وسط تصفيق من الجماهير.
مثل حارس مرمى ريال مدريد لأول مرة المنتخب على ملعب ويمبلي في 9 آذار لعام 1996 ضمن صفوف منتخب ت 15، وشهد الملعب ذاته بعد 15 عام مشاركته أمام انجلترا ومشاركته رقم 126 دولية ضد انجلترا ومعادلة رقم زوبيزاريتا وقال بعد اللقاء: انا فخور وسعيد للغاية بتمثيل بلادي ويجب ان اشكر زملائي، اتمنى ان اواصل اللعب مع ريال مدريد والمنتخب الوطني.